《巴斯特·斯克鲁格斯的歌谣》是由六个部分组成的西部题材选集电影，乔尔·科恩和伊桑·科恩利用他们独树一帜又无与伦比的视角，讲述了关于美国边境的系列故事。电影的每一章都讲述了一则独特的美国西部故事。

杰里（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise饰）待人和善，仪表不凡，是个出色的体育界经纪人。也许连天都妒嫉这个完美的男人，决定给他一个打击，杰里因为一篇流畅出色的发言稿而招来上司不满，导致被炒鱿鱼。漂亮女友离他而去，职业前景也陷入一片迷茫，从巅峰跌入谷底的杰克在临走前奋起疾呼，动员同事们跟他离开公司一起创业。结果，杰克只带走了一条鱼，还有愿意和他干一番事业的会计多萝西（芮妮·齐薇格 Renée Zellweger饰）。  　　现在，杰克的客户只剩下一名二流的黑人橄榄球员罗德（小库珀·古丁 Cuba Gooding Jr饰）。万事开头难，杰克和多萝西还没有完全搞清楚要如何开始创业生涯。看来，要想迎来事业的第二春，杰克还要狠狠摸爬滚打一番；也正是在逆境中，他得以实践自己的职业信念，并寻获一生中的最爱。

阳光开朗，热爱冒险的罗宾（安德鲁·加菲尔德 Andrew Garfield 饰）邂逅了温柔美丽的戴安娜（克莱尔·福伊 Claire Foy 饰），两人坠入了情网并且很快便决定携手步入婚姻的殿堂。可是，在罗宾二十八岁那一年，一场可怕的疾病带走了他人生的全部可能和希望，患上了小儿麻痹症的罗宾丧失了全部了行动力，甚至连呼吸都要依靠着机器维系，医生预言，罗宾最多能活三个月。  　　让众人都没有想到的是，在如此糟糕的情境之下，戴安娜却并没有放弃希望。她将罗宾接回家精心照料，不仅仅是在身体上，亦是在精神上给于了罗宾继续活下去的理由和动力。在真爱面前，哪怕是残酷无情的病魔都退缩了。

自从妻子去世后，萨姆（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）就相信自己此生的爱已经走到了尽头，不会再有新的恋情走进心中，他在西雅图和儿子乔纳一起平静的生活。而乔纳，却一直希望爸爸能够开始新的婚姻，重获生活的阳光。  　　抱着这样的想法，乔纳在圣诞夜打电话到电台的情感热线。就这样，萨姆的经历在此夜传遍了各个角落，很多人在倾听他的故事，其中包括安妮（梅格·瑞安 Meg Ryan饰）——一个住在东部的女记者。她善良，温柔，有一个知心的好友，和一个即将结婚的男友。然而，幸福的生活就被这个电话彻底打破了。她的内心有一种冲动，让她一步步地接近这个远在西部的男人。  　　然而，一次次辗转的错过让萨姆和安妮迟迟不能会面。屡次在缘份的天空下失诸交臂的二人，一直为爱而奔波，等待一个遇见的机缘。

男孩与男孩相遇、成为朋友并坠入爱河。性情温和的查理和热爱橄榄球的尼克在中学相遇，两人意外成为朋友，很快这场友谊发展成了一段意想不到的爱情。查理、尼克和朋友们踏上紧密相连的自我发现和接纳之旅，众人相互支持着寻找真正的自我。

作家梅尔文（杰克·尼科尔森 饰）是一个脾气古怪的强迫症老头，没有家庭也没有朋友，整天关在屋里写他的第二十六部小说，生活如时钟般精准，受不了一点的打扰。  　　梅尔文的邻居西蒙（格雷戈·金尼尔 饰）是年轻的同性恋画家，养了一条可爱的小狗，生性活泼，脾气温和，经常受到梅尔文的侮辱 。  　　梅尔文每天只出门一次，到同一家餐厅吃饭，餐厅女招待卡罗尔•康奈莉（海伦·亨特 饰）是唯一愿意而且能够为他服务的人。离了婚的卡罗尔与儿子斯潘塞住在一起，斯潘塞患有严重的哮喘病，这使得许多对卡罗尔有意思的男子知难而退。  　　一天，西蒙的住所遭到抢劫，西蒙身受重伤，住院前，将小狗托付给梅尔文照料，梅尔文渐渐喜欢上了这个小家伙，心理也发生了变化，开始关注周边的世界，主动帮助别人，认真审视自己对卡罗尔的好感……

自从妻子去世后，萨姆（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）就相信自己此生的爱已经走到了尽头，不会再有新的恋情走进心中，他在西雅图和儿子乔纳一起平静的生活。而乔纳，却一直希望爸爸能够开始新的婚姻，重获生活的阳光。  　　抱着这样的想法，乔纳在圣诞夜打电话到电台的情感热线。就这样，萨姆的经历在此夜传遍了各个角落，很多人在倾听他的故事，其中包括安妮（梅格·瑞安 Meg Ryan饰）——一个住在东部的女记者。她善良，温柔，有一个知心的好友，和一个即将结婚的男友。然而，幸福的生活就被这个电话彻底打破了。她的内心有一种冲动，让她一步步地接近这个远在西部的男人。  　　然而，一次次辗转的错过让萨姆和安妮迟迟不能会面。屡次在缘份的天空下失诸交臂的二人，一直为爱而奔波，等待一个遇见的机缘。

杰里（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise饰）待人和善，仪表不凡，是个出色的体育界经纪人。也许连天都妒嫉这个完美的男人，决定给他一个打击，杰里因为一篇流畅出色的发言稿而招来上司不满，导致被炒鱿鱼。漂亮女友离他而去，职业前景也陷入一片迷茫，从巅峰跌入谷底的杰克在临走前奋起疾呼，动员同事们跟他离开公司一起创业。结果，杰克只带走了一条鱼，还有愿意和他干一番事业的会计多萝西（芮妮·齐薇格 Renée Zellweger饰）。  　　现在，杰克的客户只剩下一名二流的黑人橄榄球员罗德（小库珀·古丁 Cuba Gooding Jr饰）。万事开头难，杰克和多萝西还没有完全搞清楚要如何开始创业生涯。看来，要想迎来事业的第二春，杰克还要狠狠摸爬滚打一番；也正是在逆境中，他得以实践自己的职业信念，并寻获一生中的最爱。

回忆起他们的相识，前一段关系结束，新的相遇开始。玛利亚在聚会里遇见心仪对象迅速坠入情网，却在结婚七年后，突然迎来丈夫的离婚宣告。面对爱情悄然逝去，不甘放手的她，强拉着丈夫进行婚姻谘商，试图修复彼此之间的裂痕。当过去相处点滴被逐一摊开、放大检视，这个关于情感的练习题，却比她想像中还要难解复杂。

阳光开朗，热爱冒险的罗宾（安德鲁·加菲尔德 Andrew Garfield 饰）邂逅了温柔美丽的戴安娜（克莱尔·福伊 Claire Foy 饰），两人坠入了情网并且很快便决定携手步入婚姻的殿堂。可是，在罗宾二十八岁那一年，一场可怕的疾病带走了他人生的全部可能和希望，患上了小儿麻痹症的罗宾丧失了全部了行动力，甚至连呼吸都要依靠着机器维系，医生预言，罗宾最多能活三个月。  　　让众人都没有想到的是，在如此糟糕的情境之下，戴安娜却并没有放弃希望。她将罗宾接回家精心照料，不仅仅是在身体上，亦是在精神上给于了罗宾继续活下去的理由和动力。在真爱面前，哪怕是残酷无情的病魔都退缩了。

在柏林工作的年轻人保罗·沃伊特（马提亚斯·施维赫夫 Matthias Schweighöfer 饰）有一份特殊的职业——专门帮已经不想爱的两个人分手。作为专业的分手专家，公司经常派遣他去全国各地了结感情纠葛。虽然保罗并不热爱自己的职业工作，但只要在两年内成功拆散1000对情侣，他就能得到晋升。于是保罗还是勉为其难地继续着这份“分手”工作。对于情侣分手时的各种过激反应，保罗早就习以为常了。但这次保罗要面对的客户可不那么容易解决，一位性情敏感又行为古怪的男子托托·库尔曼（米兰·佩斯彻尔 Milan Peschel 饰）让保罗简直濒临崩溃的边缘。阴差阳错的，陷入一片混乱中的保罗竟意想不到的遇见了他的真爱娜塔莉（凯瑟琳·德·林恩 Catherine de Léan 饰），从此保罗对于生活和爱情也有了新的认识。

达瑞斯（塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）曾是一名令业内人士闻风丧胆的超级杀手，如今已经缉拿归案的他屈居在铁窗之后，等待着漫长的刑期到头。达瑞斯的妻子索尼娅（萨尔玛·海耶克 Salma Hayek 饰）同样身陷囹圄，某日，达瑞斯得到了一个意外的机会，能 够令索尼娅重获自由，作为交换，他必须出庭作证证明邪恶的罪犯弗拉迪斯拉夫（加里·奥德曼 Gary Oldman 饰）有罪。  　　作为护送达瑞斯出庭的负责人，艾米莉亚（艾洛蒂·袁 Elodie Yung 饰）和她的团队遭到了弗拉迪斯拉夫所派出的佣兵的伏击，全军覆没，幸存的艾米莉亚无奈之下只能找到私人保镖兼前男友迈克尔（瑞安·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰），委托他贴身保护达瑞斯。